科研資訊

近日 ，國家自然科學(xué)基金委員會(huì )網(wǎng)站發(fā)布了生物大分子動(dòng)態(tài)修飾與化學(xué)干預重大研究計劃2023年度項目指南，擬資助集成項目3-5項，直接費用資助強度在300-600萬(wàn)元/項范圍內，資助期限為2年；申請書(shū)中研究期限應填寫(xiě)“2024年1月1日—2025年12月31日”。

生物大分子動(dòng)態(tài)修飾與化學(xué)干預重大研究計劃2023年度項目指南

生物大分子的動(dòng)態(tài)修飾是指作為生命體系基本“元件”的生物大分子（蛋白質(zhì)、核酸、糖脂等）時(shí)刻處于修飾位點(diǎn)與種類(lèi)多變、時(shí)空特異和雙向可逆的化學(xué)修飾之中。生物大分子化學(xué)修飾的動(dòng)態(tài)屬性在生物體的生理活動(dòng)和病理變化中通常都發(fā)揮著(zhù)關(guān)鍵作用。

一、科學(xué)目標

本重大研究計劃擬充分發(fā)揮化學(xué)、生命科學(xué)和醫學(xué)的學(xué)科特點(diǎn)以及學(xué)科交叉的優(yōu)勢，引領(lǐng)生物大分子動(dòng)態(tài)修飾與化學(xué)干預研究，為生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的機制研究提供具有化學(xué)特征的新工具和新模式，獲得針對動(dòng)態(tài)修飾的新藥物靶標和相應的干預小分子；加速從基礎研究到藥物開(kāi)發(fā)的轉化，為認識生命體系調控的內在規律、重大疾病的診斷與防治提供基礎性和前瞻性的科學(xué)技術(shù)儲備；促進(jìn)化學(xué)與生命科學(xué)和醫學(xué)研究的銜接和交叉集成，形成新的學(xué)科生長(cháng)點(diǎn)，提升我國生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的基礎研究和應用研究的綜合實(shí)力，及其在國際化學(xué)生物學(xué)領(lǐng)域和生物醫學(xué)前沿研究中的地位；同時(shí)，造就一支學(xué)科深度交叉、具有國際影響力的化學(xué)生物學(xué)科研隊伍。

二、核心科學(xué)問(wèn)題

生物大分子動(dòng)態(tài)修飾研究的最基本問(wèn)題是發(fā)現和闡明生物大分子化學(xué)修飾的動(dòng)態(tài)特性，揭示其生物學(xué)效應和調控機制，并實(shí)現對生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的靶向化學(xué)干預。本重大研究計劃旨在以化學(xué)生物學(xué)研究模式為指導，發(fā)展生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的特異標記和檢測工具，解析生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的功能和調控機制，為藥物研發(fā)提供潛在干預小分子和新靶標。本重大研究計劃將組織包括化學(xué)、生命科學(xué)、醫學(xué)、數理科學(xué)、信息科學(xué)等多學(xué)科的科學(xué)家共同開(kāi)展研究。擬解決的核心科學(xué)問(wèn)題如下：

（一）生物大分子化學(xué)修飾的動(dòng)態(tài)特性：生物大分子化學(xué)修飾的化學(xué)特征與動(dòng)態(tài)過(guò)程。

（二）生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的調控機制：動(dòng)態(tài)修飾的生物學(xué)效應和調控規律。

（三）生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的化學(xué)干預：基于動(dòng)態(tài)修飾的新藥靶和靶向干預策略。

三、2023年度擬資助研究方向

為進(jìn)一步聚焦生物大分子動(dòng)態(tài)修飾與化學(xué)干預研究核心科學(xué)問(wèn)題，在本重大研究計劃前期執行的基礎上，2023年以集成項目的形式對以下三個(gè)研究方向進(jìn)行資助。

（一）蛋白質(zhì)動(dòng)態(tài)結構及修飾的高時(shí)空分辨探測與理論研究。

發(fā)展生物大分子動(dòng)態(tài)結構探測新方法，結合理論、計算和實(shí)驗，研究蛋白質(zhì)三維結構動(dòng)態(tài)變化動(dòng)力學(xué)和功能調控。包括：1. 發(fā)展高時(shí)空分辨的蛋白質(zhì)測序技術(shù)，探測蛋白分子的修飾、結構變化并獲取分子圖譜；2. 利用跨時(shí)域時(shí)間分辨譜學(xué)（如光譜、質(zhì)譜、核磁共振及電子自旋共振波譜等）技術(shù)解析蛋白分子及其修飾的構象變化動(dòng)力學(xué)及其與功能的關(guān)聯(lián)；3. 發(fā)展具有亞納米級空間分辨與亞秒級時(shí)間分辨率的高速顯微成像技術(shù)（如原子力顯微鏡等），研究蛋白分子及其修飾的動(dòng)態(tài)結構、相互作用及調控；4. 發(fā)展人工智能結構預測和動(dòng)力學(xué)模擬方法研究蛋白分子及其修飾的構象變化動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。

（二）G-蛋白偶聯(lián)受體及其信號轉導中動(dòng)態(tài)化學(xué)修飾的檢測與機制解析。

針對G-蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）蛋白和相應的信號轉導蛋白，發(fā)展可用于研究其動(dòng)態(tài)修飾的高效特異標記、探測和可視化方法，揭示特定化學(xué)修飾對GPCR信號轉導在重要生理和病理過(guò)程中的功能。包括：1. 開(kāi)發(fā)針對GPCR動(dòng)態(tài)修飾的定點(diǎn)熒光、核磁標記等標記新技術(shù)；2. 開(kāi)發(fā)蛋白質(zhì)定點(diǎn)交聯(lián)等信號轉導研究新技術(shù)，研究動(dòng)態(tài)修飾介導GPCR信號轉導的分子機制；3. 整合生物物理、化學(xué)生物學(xué)等多學(xué)科方法，研究GPCR信號轉導過(guò)程中酯基化等不同翻譯后修飾類(lèi)型的分子調控機制，并發(fā)展基于GPCR動(dòng)態(tài)修飾的靶向化學(xué)干預新策略。

（三）新技術(shù)新方法驅動(dòng)金屬介導的生物大分子動(dòng)態(tài)修飾研究。

針對金屬介導的生物大分子動(dòng)態(tài)修飾和功能調控，發(fā)展多組學(xué)和可視化方法技術(shù)，解析外源金屬干預和內源金屬穩態(tài)介導的生物大分子動(dòng)態(tài)修飾機制。包括：1. 發(fā)展原位示蹤和多組學(xué)等技術(shù)，精準揭示高特異性靶向金屬配合物對生物大分子修飾的動(dòng)態(tài)調控及其誘導的結構變化；2. 開(kāi)發(fā)活細胞金屬穩態(tài)調控的分子工具，研究?jì)仍唇饘僮兓閷У纳锎蠓肿觿?dòng)態(tài)修飾，揭示鐵死亡、銅死亡等過(guò)程中的生物大分子動(dòng)態(tài)修飾機制；3. 發(fā)展基于金屬介導的生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的化學(xué)靶向干預新策略。

四、項目遴選的基本原則

本重大研究計劃以學(xué)科交叉研究為基本特征，旨在將相關(guān)研究項目組織起來(lái)，圍繞核心科學(xué)問(wèn)題形成一個(gè)綜合“項目群”。項目申請書(shū)應論述與本項目指南最接近的科學(xué)問(wèn)題，同時(shí)要體現學(xué)科交叉研究的特征以及對解決核心科學(xué)問(wèn)題和實(shí)現本重大研究計劃總體科學(xué)目標有顯著(zhù)的貢獻。

對集成項目，要在前期已經(jīng)取得的重要進(jìn)展基礎上，進(jìn)一步聚焦核心科學(xué)問(wèn)題，對本重大研究計劃總體科學(xué)目標和擬解決的核心科學(xué)問(wèn)題要有實(shí)質(zhì)性貢獻。項目申請書(shū)中必須體現生命科學(xué)、醫學(xué)、數理科學(xué)、信息科學(xué)等與化學(xué)相關(guān)學(xué)科研究隊伍的交叉。

五、2023年度資助計劃

2023年度擬資助集成項目3-5項，直接費用資助強度在300-600萬(wàn)元/項范圍內，資助期限為2年；申請書(shū)中研究期限應填寫(xiě)“2024年1月1日—2025年12月31日”。國家自然科學(xué)基金委員會(huì )將根據申請情況和申請項目研究工作的實(shí)際需要確定資助項目數和直接費用資助金額。

六、申請要求及注意事項

（一）申請條件。

本重大研究計劃項目申請人應當具備以下條件：

1. 具有承擔基礎研究課題的經(jīng)歷；

2. 具有高級專(zhuān)業(yè)技術(shù)職務(wù)（職稱(chēng)）。

在站博士后研究人員、正在攻讀研究生學(xué)位以及無(wú)工作單位或者所在單位不是依托單位的人員不得作為申請人進(jìn)行申請。

（二）限項申請規定。

執行《2023年度國家自然科學(xué)基金項目指南》“申請規定”中限項申請規定的相關(guān)要求。

（三）申請注意事項。

申請人和依托單位應當認真閱讀并執行本項目指南、《2023年度國家自然科學(xué)基金項目指南》和《關(guān)于2023年度國家自然科學(xué)基金項目申請與結題等有關(guān)事項的通告》中相關(guān)要求。

1. 本重大研究計劃項目實(shí)行無(wú)紙化申請。申請書(shū)提交日期為2023年7月6日—7月12日16時(shí)。

（1）申請人應當按照科學(xué)基金網(wǎng)絡(luò )信息系統中重大研究計劃項目的填報說(shuō)明與撰寫(xiě)提綱要求在線(xiàn)填寫(xiě)和提交電子申請書(shū)及附件材料。

（2）申請人應根據本重大研究計劃擬解決的核心科學(xué)問(wèn)題和本項目指南公布的擬資助研究方向，自行擬定項目名稱(chēng)、科學(xué)目標、研究?jì)热?、技術(shù)路線(xiàn)和相應的直接費用等。

（3）申請書(shū)中的資助類(lèi)別選擇“重大研究計劃”，亞類(lèi)說(shuō)明選擇“集成項目”，附注說(shuō)明選擇“生物大分子動(dòng)態(tài)修飾與化學(xué)干預”，根據擬申請的具體研究?jì)热葸x擇相應的申請代碼。

集成項目的合作研究單位不得超過(guò)4個(gè)。

（4）申請人在申請書(shū)“立項依據與研究?jì)热荨辈糠?，應當首先明確說(shuō)明申請符合本項目指南中的具體擬資助研究方向，以及對解決核心科學(xué)問(wèn)題和實(shí)現本重大研究計劃總體科學(xué)目標的貢獻。

如果申請人已經(jīng)承擔與本重大研究計劃相關(guān)的其他科技計劃項目，應當在申請書(shū)正文的“研究基礎與工作條件”部分論述申請項目與其他相關(guān)項目的區別與聯(lián)系。

2. 依托單位應當按照要求完成依托單位承諾、組織申請以及審核申請材料等工作。在2023年7月12日16時(shí)前通過(guò)信息系統逐項確認提交本單位電子申請書(shū)及附件材料，并于7月13日16時(shí)前在線(xiàn)提交本單位項目申請清單。

3. 其他注意事項。

（1）為實(shí)現重大研究計劃總體科學(xué)目標和多學(xué)科集成，獲得資助的項目負責人應當承諾遵守相關(guān)數據和資料管理與共享的規定，項目執行過(guò)程中應關(guān)注與本重大研究計劃其他項目之間的相互支撐關(guān)系。

（2）為加強項目的學(xué)術(shù)交流，促進(jìn)項目群的形成和多學(xué)科交叉與集成，本重大研究計劃將每年舉辦1次資助項目的年度學(xué)術(shù)交流會(huì )，并將不定期地組織相關(guān)領(lǐng)域的學(xué)術(shù)研討會(huì )。獲資助項目負責人有義務(wù)參加本重大研究計劃指導專(zhuān)家組和管理工作組所組織的上述學(xué)術(shù)交流活動(dòng)，并認真開(kāi)展學(xué)術(shù)交流。

（四）咨詢(xún)方式。

國家自然科學(xué)基金委員會(huì )化學(xué)科學(xué)部化學(xué)科學(xué)四處

聯(lián)系電話(huà)：010-62327169

文章轉載自: 國家自然科學(xué)基金委。