大小鼠慢性阻塞性肺模型

慢性阻塞性肺疾?。?/span>COPD）是一種漸進(jìn)性疾病，使呼吸困難，其特征是從慢性炎癥到組織蛋白降解的病理狀態(tài)。使用COPD動(dòng)物模型是不可避免的。動(dòng)物模型提高了我們對慢性阻塞性肺病生理、病理生理和治療的基本機制的認識。雖然這些模型只能模擬疾病的一些特征，但它們對于進(jìn)一步研究人慢性阻塞性肺病的機制是有價(jià)值的。

慢性阻塞性肺疾病動(dòng)物模型的誘導劑：方法包括將實(shí)驗動(dòng)物暴露于CS（COPD的主要病因）、炎癥刺激物（例如LPS）、蛋白水解酶（如彈性蛋白酶）和基因修飾。在這一部分中，我們回顧了不同的COPD誘導劑在各種動(dòng)物身上的應用。

香煙煙霧（cs）：吸煙是COPD最重要的危險因素，也是最常見(jiàn)的COPD誘導劑。環(huán)境香煙煙霧也可能導致呼吸系統癥狀和慢性阻塞性肺病。標準化的研究級香煙能很容易地提供特定劑量的總懸浮顆粒（TSP）或總顆粒物（TPM），包括尼古丁和一氧化碳。然而，目前還沒(méi)有標準的動(dòng)物暴露方法或協(xié)議，使用CS作為體內COPD誘導劑的局限性之一。用于產(chǎn)生煙霧的香煙類(lèi)型（商用香煙和研究香煙，或帶有過(guò)濾器），用于曝光的CS的成分，遞送系統（全身僅與鼻子），最重要的是，給動(dòng)物的煙霧劑量是重要的決定因素。盡管有這些局限性，CS已被證明能誘導COPD動(dòng)物的許多特征，包括肺內巨噬細胞和中性粒細胞浸潤、氣道纖維化和肺氣腫。本章描述了多種動(dòng)物物種暴露于煙草煙霧以模擬慢性阻塞性肺病。

 實(shí)驗造模：大小鼠每天置于煙熏箱內煙熏2小時(shí)，一天2次，總計煙熏時(shí)間4小時(shí)（上下午各2小時(shí)），
每周6天，休息1天， 煙熏處理共進(jìn)行4個(gè)月。

小鼠：這些都是最常見(jiàn)的暴露于cs的動(dòng)物，用于誘導慢性阻塞性肺病動(dòng)物模型。免疫機制方面，小鼠是COPD動(dòng)物模型的最佳選擇。此外，小鼠基因組已被測序，并已顯示出相似的人類(lèi)基因組。此外，建議操縱基因表達的可能性。然而，幾項研究表明，不同品系的小鼠對CS表現出不同程度的敏感性。在一些研究中使用了不同的暴露方案，小鼠在一個(gè)吸煙裝置中暴露于一次或兩次/幾天，幾次/每周/幾周/一個(gè)月，作為全身暴露或只暴露在鼻子里。

大鼠：大鼠也被用作慢性阻塞性肺病的動(dòng)物模型，但它們被認為是一個(gè)糟糕的模型，因為這些動(dòng)物似乎對COPD的發(fā)展有抵抗力。一些研究采用大鼠因為可以區分可衡量的肺氣腫。多項研究表明，小鼠肺氣腫的發(fā)生與大鼠相比有很大的不同。不同暴露方式、持續時(shí)間和香煙類(lèi)型誘導大鼠慢性阻塞性肺疾病。

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