動(dòng)物模型構建平臺

糖尿病模型的建立


 

一． 實(shí)驗方法：
一型糖尿?。阂认僦械囊葝uβ細胞變性和壞死，分泌的胰島素不足。
誘導方法一：STZ誘導糖尿病模型。  
注射前用0.05mol/L檸檬酸(pH4.5)配成2％的 STZ溶液，新鮮使用。大鼠糖尿病STZ的劑量為40～75mg/kg(靜脈注射或腹腔注射)。小鼠對此藥敏感性較差，常用量為100～200mg/kg(靜脈注射或腹腔注射)。
誘導方法二：四氧嘧啶糖尿病動(dòng)物模型
四氧嘧啶糖一次腹腔注射150～200mg/kg或靜脈注射40～100mg/kg。用藥后2～3小時(shí)后出現初期高血糖，持續6～12小時(shí)后進(jìn)入低血糖期，動(dòng)物出現痙攣，24小時(shí)后一般為持續性高血糖期β細胞呈現不可逆性壞死，發(fā)生糖尿病。
 
二型糖尿?。阂葝u素抵抗和胰島β細胞的功能缺陷胰島素分泌異常
誘導方法一：小劑量STZ加高脂飼料誘導糖尿病模型。
高脂飼料喂養4周后，腹腔注射STZ（30mg/kg），1周后選空腹血糖大于11.1mmol/L。
誘導方法二：轉基因老鼠
db/db小鼠：糖尿病小鼠(C57BL/KsJ db/db mouse)也為Jackson實(shí)驗室于1966年在C57BLKS/ J(BKS)近交系中發(fā)現的自發(fā)性突變小鼠，該小鼠高血糖、多尿及高尿糖水平的表型與人類(lèi)的糖尿病患者非常相似。在10～14天出現高胰島素血癥，3～4周明顯肥胖，在10周時(shí)可達野生小鼠的2～3倍，但身長(cháng)比野生型短5％，并有高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥。4～8周出現高糖血癥，且表現出多食、消渴、多尿的典型糖尿病臨床表現。
GK大鼠：Goto等人在日本仙臺從211個(gè) Wistar大鼠中經(jīng)口服糖耐量實(shí)驗選出18個(gè)輕度糖耐量減退的大鼠，經(jīng)過(guò)10代左右反復選擇高血糖大鼠交配，形成與人類(lèi)2型糖尿病近似的自發(fā)性非肥胖2型糖尿病鼠種，稱(chēng)為GK(Goto-Kakizaki rat)大鼠。該鼠種有幾個(gè)表現糖尿病性狀的易感基因定位(不同基因編碼引起β細胞代謝異常)，主要表現為胰島β細胞分泌功能受損、空腹高血糖、肝糖原生成增多，肝臟、肌肉和脂肪組織中度胰島素抵抗等，并出現各種糖尿病并發(fā)癥。18月齡時(shí)，GK大鼠即出現了血糖升高、心率降低、心肌萎縮等癥狀，與人類(lèi)2型糖尿病心臟病進(jìn)展極為相似，并有顯著(zhù)的心肌肥大、間質(zhì)纖維增生和持續的心肌細胞凋亡。
二． 實(shí)驗結果
2.1一型糖尿病

2.2二型糖尿病

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