動(dòng)物模型構建平臺

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種自身免疫性疾病，表現為對稱(chēng)小關(guān)節的慢性關(guān)節滑膜炎癥，而且以炎癥的持續反復發(fā)作為主要特征。RA 完整的發(fā)病機制并不明確，其病程表現為關(guān)節滑膜增生和血管翳形成，繼而造成關(guān)節軟骨的破壞，最終導致骨、關(guān)節壞死從而致殘。目前國內外展開(kāi)了很多相關(guān)藥物治療的研究，實(shí)驗動(dòng)物模型的合理選擇成為RA 研究的基本保證。常用模型多為嚙齒類(lèi)動(dòng)物，這類(lèi)模型具有以下優(yōu)點(diǎn)：體型較小、適合群養，價(jià)格優(yōu)惠可以減少研究投入；大/小鼠和人的關(guān)節炎易感基因型高度一致，通過(guò)現代基因修飾技術(shù)對模型動(dòng)物的改良可以闡明免疫介導的關(guān)節炎分子作用機制；造模操作規程簡(jiǎn)單成熟，方便實(shí)驗重復。
誘導式關(guān)節炎模型可根據造模物質(zhì)的不同進(jìn)行分類(lèi)，常見(jiàn)的有佐劑誘導型（adjuvant-induced arthritis, AA）、膠原誘導型（ collagen-induced arthritis, CIA）和膠原抗體誘導型關(guān)節炎（collagen antibody induced arthritis, CAIA）。其中大鼠CIA 模型的組織和免疫學(xué)改變與人RA 最接近，AA 模型的病情表現最為顯著(zhù)和持久。
（一）佐劑誘導型（AA）
AA 最早由Freund 于20 世紀50 年代創(chuàng )立，又稱(chēng)為弗氏佐劑關(guān)節炎，介導溶劑分為完全佐劑（CFA）和不完全佐劑（IFA）。通常用CFA 作介導劑，AA 模型在T細胞相關(guān)致炎通路的藥物篩選上發(fā)揮著(zhù)重要的作用。
（二）膠原誘導型（CIA）
CIA 模型是由Trentham等于1977年首次建立的實(shí)驗性關(guān)節炎動(dòng)物模型。通過(guò)皮下注射Ⅱ型膠原和等量CFA 的混合液來(lái)建造，來(lái)源于雞、小牛和大鼠的Ⅱ型膠原均能引起關(guān)節炎癥。CIA 是MHC 相關(guān)型，以T/B淋巴細胞介導的關(guān)節炎癥侵蝕為主要特征。
（三）膠原抗體誘導型(CAIA)
抗Ⅱ型膠原單克隆抗體源自8周大的雄性DBA/1J 小鼠CIA 模型，這些抗體混合物注射到模型小鼠的關(guān)節腔后可直接作用于Ⅱ型膠原或其他在體內高表達的自身抗原，從而發(fā)揮免疫介導作用。該模型的臨床癥狀與CIA和RA很相似，突出特點(diǎn)是能在幾天之內迅速發(fā)病，關(guān)節組織中巨噬細胞和多核型白細胞浸潤。該模型很好的體現了外源性抗原抗體刺激體誘導的嚴重關(guān)節損傷。

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