動(dòng)物模型構建平臺

腎血管性高血壓動(dòng)物模型

一、腎血管性高血壓概述
腎血管性高血壓為一側或兩側腎動(dòng)脈主干或分支狹窄、阻塞使腎血管流量減少導致腎缺血引起的高血壓，為最常見(jiàn)的繼發(fā)性高血壓。我國腎血管性高血壓占高血壓人群的2％～7％。
腎血管性高血壓是由于缺血導致腎素-血管緊張素-醛固酮系統的激活而產(chǎn)生的，而腎素一血管緊張素一醛固酮系統的激活引發(fā)高血壓的發(fā)病機制中已被公認。因此，動(dòng)物腎動(dòng)脈狹窄，能非常相似地復制出高血壓模型。1934年Goldblatt證實(shí)狹窄犬腎動(dòng)脈可產(chǎn)生持續性高血壓，為高血壓的實(shí)驗研究開(kāi)辟了一條途徑。腎血管性高血壓大鼠動(dòng)物模型復制簡(jiǎn)便、動(dòng)物來(lái)源充足，是高血壓機制研究和藥物實(shí)驗的常用動(dòng)物模型。

二、腎動(dòng)脈狹窄動(dòng)物模型制備
目前。腎血管性高血壓大鼠模型按其制模方法不同可分為：①兩腎一夾腎血管性高血壓大鼠模型；②單腎單夾腎血管性高血壓大鼠模型；③雙腎雙夾。腎血管性高血壓大鼠模型。
(一)兩(雙)腎一夾型腎血管性高血壓大鼠模型
1．方法  健康雄性SD大鼠，體重180～220g，戊巴比妥鈉麻醉，背部固定于木板上暴露腹部，腹部正中切口入腹腔，分離并暴露一側腎動(dòng)脈，選用內徑0.2mm銀夾或銀環(huán)套在腎動(dòng)脈上造成腎動(dòng)脈狹窄。術(shù)后收縮壓高于140mmHg，則確定兩腎一夾型腎血管性高血壓動(dòng)物模型建立成功。
2．評價(jià)  該模型具有造模簡(jiǎn)單、成功率高、同一性強等優(yōu)點(diǎn)，與人類(lèi)高血壓病理過(guò)程具有可比性，是國際上最常用的經(jīng)典的高血壓動(dòng)物模型，是目前篩選降壓藥物中選用較多的一種模型。
(二)雙腎雙夾型腎血管高血壓大鼠模型  因其自發(fā)性腦卒中發(fā)生率可達56.4％，故又稱(chēng)為易卒中腎血管性高血壓大鼠模型。
1．方法  選用健康雄性SD大鼠，體重為120～240g，3％戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉10～15分鐘后，在無(wú)菌操作下經(jīng)腹正中縱形切口，依次鈍性分離雙側腎動(dòng)脈，用內徑為0.2mm的自制環(huán)形銀夾分別鉗夾雙側腎動(dòng)脈起始部。整個(gè)手術(shù)不損傷腎臟、肝臟、乳糜池及。腎靜脈。術(shù)后腹腔注射少量青霉素預防感染。雄性SD大鼠實(shí)驗前血壓為(110±9) mmHg，術(shù)后1周上升至(124.5±11.2)mmHg，顯著(zhù)高于術(shù)前血壓水平，術(shù)后3周時(shí)血壓超過(guò)150.0mmHg，部分大鼠血壓可高于250mmHg。
2．評價(jià)  該模型是我國首創(chuàng )的高血壓大鼠模型，目前正在國內推廣使用，是一種很有應用前途的、較理想的高血壓動(dòng)物模型，可廣泛應用于高血壓心、腦、腎等并發(fā)癥防治方面的研究。如用腎血管性高血壓大鼠建立腦動(dòng)脈瘤模型，探討動(dòng)脈瘤發(fā)生機制的研究；建立人工寒潮環(huán)境，探討人工寒潮與腦卒中的關(guān)系，亦可采用本模型。
(三)單腎單夾腎血管性高血壓大鼠模型
1．方法  取雄性SD大鼠，體重150～240g，戊巴比妥鈉麻醉，經(jīng)腹膜外切除右腎，分離左腎動(dòng)脈，用銀夾縮窄左腎動(dòng)脈至原直徑1/3后，大鼠尾動(dòng)脈收縮壓逐漸升高，第8周上升至高峰(平均165mmHg)，血壓維持在高水平，不再明顯升高。
2．評價(jià)  該模型由于成功率較低，血壓不能持續上升，限制了其使用范圍，目前已較少使用。
三、模型建立的目的
高血壓動(dòng)物模型的建立有多種方法，腎動(dòng)脈狹窄型方法有如下特點(diǎn)：①造模原理與臨床繼發(fā)性高血壓患者的發(fā)病機制相似，即狹窄腎動(dòng)脈可造成腎臟缺血，導致腎臟內腎素形成，進(jìn)而增高血中血管緊張素的含量，使血壓升高；②造模簡(jiǎn)單，手術(shù)成功率高，二腎一夾型成功率為95％；③實(shí)驗成本比自發(fā)性高血壓大鼠低，適合于試樣多、動(dòng)物用量大的試驗需求；④腎血管性模型手術(shù)后大鼠血壓逐漸升高4周后，形成穩定的高血壓，維持時(shí)間長(cháng)。腎血管性高血壓模型由于簡(jiǎn)便可靠而廣泛應用于人類(lèi)高血壓及其并發(fā)癥的研究，亦是目前在降壓藥物研究中選用較多的一種模型。

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